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高小攀
個人簡介
研究生培養(yǎng):在讀碩士3名,博士1名
高小攀,男,博士,現(xiàn)任中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院助理教授、中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所課題組長、博士生導師。2013年畢業(yè)于中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所獲得博士學位。中國畜牧獸醫(yī)學會獸醫(yī)公共衛(wèi)生分會理事。中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會第十八屆委員會科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化委員會委員。主要從事細胞保守的抗病毒免疫機制及其應用。主持和參與了 “重大傳染病防治科技重大專項” ,“國家重點研發(fā)計劃” ,“國家自然科學基金”和“北京市自然基金”等多項國家級以及省部級科研項目。以第一/通訊作者在Nature,Nucleic Acid Research,Nature Communications(2021,2022),Cell Reports和Protein&Cell等發(fā)表SCI論文近20余篇。曾獲得北京協(xié)和醫(yī)學院優(yōu)秀博士論文,2017年國際微生物聯(lián)合會IUMS旅行獎,第十四屆全國醫(yī)藥衛(wèi)生科技論壇基礎醫(yī)學二等獎、2020年國家衛(wèi)生健康委直屬機關黨委“優(yōu)秀個人獎”、2020年湖北省抗擊新冠肺炎疫情“最美逆行者”。 2020年新冠肺炎防控阻擊戰(zhàn)“先進標兵”、2021年度中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院優(yōu)秀共產(chǎn)黨員、最美家庭等多個榮譽稱號。
研究方向
主要從事細胞保守的抗病毒免疫機制及其應用。闡明病毒入侵宿主細胞(原核生物或真核生物)后宿主免疫防御或病毒拮抗宿主免疫防御的科學問題。從而為新型基因編輯,基因檢測以及藥物研發(fā)提供思路。
科研項目
1. 國家自然科學基金(面上項目),82272308,新型冠狀病毒輔助蛋白ORF6劫持宿主核孔運輸?shù)姆肿訖C制,2023/01-2026/12,52萬元,主持
2. 國家自然科學基金(面上項目),81971985,結(jié)核分枝桿菌毒素-抗毒素系統(tǒng)(TA)Rv1045-1044的結(jié)構(gòu)和功能研究,2020/01-2023/12,56萬元,主持
3. 國家自然科學基金(青年項目),81802057,結(jié)核分枝桿菌VII型分泌系統(tǒng)ESX-1中EspA/EspC參與毒力因子ESAT-6/CFP-10分泌的分子機制研究 ,2019/1-2021/12,10萬元,任務負責人
4. 北京市自然科學基金(面上項目),7182117,基于結(jié)構(gòu)的靶向銅綠假單胞菌六型分泌系統(tǒng)毒力蛋白的抗菌肽設計及抗菌活性評價,2018/01-2020/12,20萬元,主持
5. 十三五國家科技重大專項(民口)"艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治",2018ZX10101-001,我國周邊地區(qū)重要傳染病防控及處置能力提升研究,2018/01-2020/12,70.5萬,研究骨干
6. 國家自然科學基金(面上項目),11775308,冠狀病毒NSP13蛋白及其核酸復合物溶液結(jié)構(gòu)的小角散射研究,2018/01-2021/12,35.1萬元,任務負責人
7. 國家重點研發(fā)計劃,2019YFC0840602,耐藥結(jié)核病診療新技術及新策略研究,2019/01-2021/12,30萬,研究骨干
8. 北京市自然科學基金(青年項目),7174288,IV型毒素-抗毒素(TA)系統(tǒng)在結(jié)核分枝桿菌潛伏感染中的作用機制研究,2017/01-2018/12,5萬元,任務負責人
研究成果
1. Gao X#, Zou T#, Mu Z, Qin B, Yang J, Waltersperger S, Wang M, Cui S*, Jin Q*. Structural insights into VirB-DNA complexes reveal mechanism of transcriptional activation of virulence genes. Nucleic Acids Res. 2013 Dec;41(22):10529-41.(第一作者)
2. Mu Z#, Wang B#, Zhang X#, Gao X, Qin B, Zhao Z*, Cui S*. Crystal structure of 2A proteinase from hand, foot and mouth disease virus. J Mol Biol. 2013 Nov 15;425(22):4530-43 (共同作者)
3. Chen Z#, Bao L#, Chen C#, Zou T#, Xue Y, Li F, Lv Q, Gu S, Gao X, Cui S, Wang J, Qin C*, Jin Q*. Human Neutralizing Monoclonal Antibody Inhibition of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in the Common Marmoset. J Infect Dis. 2017 Jun 15;215(12):1807-1815. (共同作者)
4. Gao X#, Mu Z#, Qin B, Sun Y, Cui S*. Structure-Based Prototype Peptides Targeting the Pseudomonas aeruginosa Type VI Secretion System Effector as a Novel Antibacterial Strategy. Front Cell Infect Microbiol. 2017 Sep 20;7:411. (第一作者)
5. Gao X#, Mu Z#, Yu X, Qin B, Wojdyla J, Wang M, Cui S*. Structural Insight Into Conformational Changes Induced by ATP Binding in a Type III Secretion-Associated ATPase From Shigella flexneri. Front Microbiol. 2018 Jul 2;9:1468. (第一作者)
6. Wang W, Qin B, Wojdyla JA, Wang M, Gao X*, Cui S*. Structural characterization of free-state and product-state Mycobacterium tuberculosis methionyl-tRNA synthetase reveals an induced-fit ligand-recognition mechanism. IUCrJ. 2018 Jun 22;5(Pt 4):478-490. (共同通訊作者)
7. Yu X#, Gao X#, Li C#, Luo J, Wen S, Zhang T, Ma Y, Dong L, Wang F, Huang H*. In Vitro Activities of Bedaquiline and Delamanid against Nontuberculous Mycobacteria Isolated in Beijing, China. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jul 25;63(8):e00031-19. (共同第一作者)
8. Gao X#, Zhu K#, Wojdyla JA#, Chen P#, Qin B, Li Z, Wang M, Cui S*. Crystal structure of the NS3-like helicase from Alongshan virus. IUCrJ. 2020 Apr 10;7(Pt 3):375-382.(第一作者)
9. Yu X#, Gao X*#, Zhu K#, Yin H, Mao X, Wojdyla JA, Qin B, Huang H, Wang M, Sun YC*, Cui S*. Characterization of a toxin-antitoxin system in Mycobacterium tuberculosis suggests neutralization by phosphorylation as the antitoxicity mechanism. Commun Biol. 2020 May 7;3(1):216. (共同第一和共同通訊作者)
10. Gao X#, Qin B#, Chen P#, Zhu K, Hou P, Wojdyla JA, Wang M, Cui S*. Crystal structure of SARS-CoV-2 papain-like protease. Acta Pharm Sin B. 2021 Jan;11(1):237-245. (第一作者)
11. Gao X# ,Zhu K#, Qin B#, Olieric V, Wang M, Cui S*. Crystal structure of SARS-CoV-2 Orf9b in complex with human TOM70 suggests unusual virus-host interactions. Nat Commun. 2021 May 14;12(1):2843. (第一作者)
12. Wen S#, Gao X#, Zhao W#, Huo F, Jiang G, Dong L, Zhao L, Wang F, Yu X, Huang H*. In Vitro activity comparison of linezolid, tedizolid, sutezolid and delpazolid against rapid growing Mycobacteria isolated in Beijing, China. Int J Infect Dis. 2021 Jun 30:S1201-9712(21)00544-0.(共同第一作者)
13. Gao X#, Yu X#, Zhu K#, Qin B#, Wang W, Han P, Aleksandra Wojdyla J, Wang M, Cui S*. Crystal Structure of Mycobacterium tuberculosis Elongation Factor G1. Front Mol Biosci. 2021 Sep 3;8:667638. doi: 10.3389/fmolb.2021.667638(第一作者)
14. Yuan S#, Gao X#, Tang K#, Cai JP#, Hu M, Luo P, Wen L, Ye ZW, Luo C, Tsang JO, Chan CC, Huang Y, Cao J, Liang R, Qin Z, Qin B, Yin F, Chu H, Jin DY, Sun R, Chan JF, Cui S, Yuen KY. Targeting papain-like protease for broad-spectrum coronavirus inhibition. Protein&Cell. 2022 Apr 6:1–14. doi: 10.1007/s13238-022-00909-3. (共同第一作者)
15. Zhang C, Yang F, Wojdyla JA, Qin B, Zhang W, Zheng M, Cao W, Wang M, Gao X*, Zheng H*, Cui S*. An anti-picornaviral strategy based on the crystal structure of foot-and-mouth disease virus 2C protein. Cell Rep. 2022 Jul 5;40(1):111030. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111030. PMID: 35793627. (共同通訊作者)
16. Gao X, Tian H, Zhu K, Li Q, Hao W, Wang L, Qin B, Deng H, Cui S. Structural basis for Sarbecovirus ORF6 mediated blockage of nucleocytoplasmic transport. Nat Commun. 2022 Aug 15;13(1):4782. doi: 10.1038/s41467-022-32489-5. PMID: 35970938; PMCID: PMC9376891.
17. Gao X, Shang K, Zhu K, Wang L, Mu Z, Fu X, Yu X, Qin B, Zhu H, Ding W, Cui S. Nucleic acid-triggered NADase activation of a short prokaryotic Argonaute. Nature. 2023 Oct 2. doi: 10.1038/s41586-023-06665-6. Epub ahead of print. PMID: 37783228.
主要專利
崔勝,高小攀,鄒婷婷,牟志霞,秦博。VirB蛋白的核心結(jié)構(gòu)域及其編碼基因和應用,2015.07.22,中國,ZL201310311252.1
崔勝,高小攀,牟志霞,秦博。特異性結(jié)合銅綠假單胞菌六型分泌系統(tǒng)免疫蛋白的多肽設計及其抗菌活性的驗證。ZL201710811434.3
崔勝,王煒,高小攀,秦博。重組MtMetRs其晶體及它們在制備抗結(jié)核藥物中的應用。ZL201810585417.7
崔勝,高小攀,朱凱祥,秦博。TOM70蛋白特異性結(jié)合多肽及其應用。ZL 2021 1 0440505.X