結核病（TB）是由結核分枝桿菌引起的嚴重感染性疾病，是全球十大死因之一。近年來，隨著多重耐藥結核菌感染病例的增多，為結核病的防治工作帶來前所未有的嚴峻挑戰。因此，發現新的藥物靶點和設計新型抗結核藥物迫在眉睫。結核分枝桿菌甲硫氨酸tRNA合成酶（MtMetRs）作為細胞內高度保守蛋白酶家族，參與到生物遺傳信息翻譯過程中，負責將氨基酸轉移到對應的tRNA上，是確保細胞內遺傳信息忠實翻譯的酶，其參與了翻譯的起始和翻譯的延伸。因此，多年來MtMetRs一直是國際學術界和工業界關注的設計抗結核新藥的熱門靶點分子之一。然而，近二十年來，結核分枝桿菌甲硫氨酸tRNA合成酶（MtMetRs）的結構始終空白，這與其重組蛋白制備和結晶困難有關。

崔勝課題組經過長達4年的不懈努力，嘗試了不同重組質粒進行重組蛋白表達篩選和晶體篩選。突破了MtMetRS重組蛋白制備和結晶難題。通過生化實驗首次闡明了MtMetRS的酶促動力學反應，成功解析了MtMetRS的無配體晶體結構和結合中間產物Met-AMP的復合物晶體結構（MtMetRS:Met-AMP）。通過結構的分析比對，發現MtMetRS的無配體晶體結構顯示前所未有的無活性狀態的構象。因此推測MtMetRS采用誘導-契合（Induced Fit）的分子機制激活MtMetRS的活化狀態（圖）。該研究結果為基于結構的理性設計抑制劑提供了精確模型和科學依據，也從結構和生化層面解釋了結核分枝桿菌緩慢生長的原因。