綜合新聞
關宏鑫博士,研究生田娟,張楚等在《PLoS Pathogens》雜志在線發表PV 2CATPase結構的研究論文
(PlosPathogens官網首頁)
小RNA病毒科既包括了危害人類健康的脊髓灰質炎病毒(PV),引起手足口病的腸道病毒(EV71等),鼻病毒和甲肝病毒以及危害畜牧業的口蹄疫病毒等。世界衛生組織發起的脊髓灰質炎根除計劃至今仍未實現目標。人們一致認為,抗PV藥物在疾病控制中起重要作用,亟待研發。
該研究解析了2.55埃分辨率的PV病毒2C蛋白晶體結構(PV 2C)。發現2CATPase包含了ATP酶結構域,鋅指結構及C端alpha螺旋區,2C解旋酶通過C端alpha螺旋與另一個2C分子表面疏水性口袋結合,發生多聚;2C的多聚化是其酶活性和EV71病毒復制的前提條件,阻斷2C多聚化是潛在的抗病毒策略。由于六聚體組裝是AAA+蛋白家族的特征之一,課題組利用已知Large T antigen 六聚體結構為模板構建了EV71 2C六聚體模型。PV 2C的晶體結構是微小核糖核酸病毒科的第二個2C蛋白高分辨率結構,打破了多年來PV 2C結構缺失的瓶頸,為抗病毒藥物設計提供了關鍵數據。