在重癥新冠肺炎（COVID-19）患者中，關(guān)于新冠病毒主要抗原蛋白的抗體以及中和抗體（neutralizing antibodies，NAbs）特征與臨床轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)聯(lián)所知仍十分有限。王健偉課題組與中日醫(yī)院曹彬教授團(tuán)隊和武漢金銀潭醫(yī)院合作，開展了成人重癥新冠肺炎住院患者抗體反應(yīng)特征與臨床結(jié)局關(guān)聯(lián)研究。基于縱向收集的中國克力芝藥物臨床研究（LOTUS China）患者的血樣本，用微量中和試驗和酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）分析血樣本的NAbs和抗和蛋白（N），刺突蛋白（S），受體結(jié)合區(qū)蛋白（RBD）抗體。用RT-PCR方法檢測病毒載量。從191名COVID-19患者中共采集到576份血漿和576份咽拭子樣本,發(fā)現(xiàn)在癥狀發(fā)生28天后，血樣本中RBD-IgM抗體陽性率為100%，S-IgM為97%，N-IgG為100%，RBD-IgG為100%，N-IgM為91.1%，NAbs為91.1%。NAbs滴度與N、S和RBD的IgG抗體存在相關(guān)關(guān)系，在存活和死亡患者體內(nèi)均隨發(fā)病時間而逐漸增加，但NAbs的存在與死亡并無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)性。采用調(diào)整多因素的線性隨機(jī)效應(yīng)模型發(fā)現(xiàn)N-IgG、S-IgG和RBD-IgG與病毒載量呈負(fù)相關(guān)。在癥狀出現(xiàn)后4周時，S-IgG在死亡患者體內(nèi)滴度高于存活患者（p=0.020）。結(jié)果表明，重癥COVID-19患者可產(chǎn)生抗SARS-CoV-2-N、S、RBD的IgM，IgG抗體以及中和抗體，但其與不良結(jié)局未顯示出關(guān)聯(lián)。N-、S-和RBD-IgG抗體滴度與病毒載量呈負(fù)相關(guān)。死亡患者的恢復(fù)期S-IgG滴度更低，提示對于該抗體水平低的患者應(yīng)予以重視。對該文章內(nèi)容有共同貢獻(xiàn)作者包括我所郭麗研究員、中日醫(yī)院范國輝博士、王業(yè)明博士以及金銀潭醫(yī)吳文娟和李霞博士。王健偉教授和曹彬教授為本文共同通訊作者。