截至到2021年3月9日，COVID-19的確診病例已達(dá)到1億1千6百87萬(wàn)，其中死亡病例超過(guò)259萬(wàn)人，給全世界的生命健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成極其嚴(yán)重的危害。天然免疫反應(yīng)在抵抗病毒感染中發(fā)揮重要作用，反過(guò)來(lái)病毒為了生存進(jìn)化出多種機(jī)制拮抗宿主的天然免疫反應(yīng)，因此病毒與宿主天然免疫相互作用機(jī)制的闡明對(duì)于了解其致病機(jī)理具有重要作用。

王健偉課題組在《Nature Communications》發(fā)表23個(gè)SARS-CoV-2編碼蛋白對(duì)于I型干擾素產(chǎn)生影響的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)SARS-CoV-2的聚合酶nsp12拮抗I型干擾素的作用及機(jī)制進(jìn)行了深入研究。發(fā)現(xiàn)nsp12可以抑制仙臺(tái)病毒和poly（I:C）介導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，而對(duì)于干擾素下游信號(hào)通路則無(wú)抑制作用。nsp12作用于重要轉(zhuǎn)錄因子IRF3的下游，但并不影響IRF3的磷酸化，而是通過(guò)抑制IRF3的核轉(zhuǎn)移從而抑制I型干擾素的產(chǎn)生。最后通過(guò)突變，發(fā)現(xiàn)nsp12聚合酶活性位點(diǎn)突變體仍然可以抑制IRF3的核轉(zhuǎn)移，進(jìn)而抑制I型干擾素的產(chǎn)生，說(shuō)明nsp12拮抗I型干擾素產(chǎn)生的作用與其聚合酶活性無(wú)關(guān)。

我所博士研究生王文靜、北京大學(xué)周卓副研究員和肖霞博士為本文共同第一作者，王健偉研究員為通訊作者，相子春研究員和雷曉波研究員為共同通訊作者。本研究工作得到國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的資助。

圖.nsp12抑制IRF3的核轉(zhuǎn)移