為防控新冠病毒（SARS-CoV-2）的傳播和流行，國際上已有多種預防疫苗被緊急授權使用，但目前尚無特異性抗病毒藥物批準上市。自SARS-CoV-2爆發，何玉先教授課題組聚焦于病毒膜融合抑制劑的研究與開發，率先報道了基于S2融合蛋白HR2序列設計的IPB02及IPB20系列多肽抑制劑的抗病毒活性和機制（Zhu et al. J Virol, 2020; Yu et al. Emerg Microbes Infect, 2021a, 2021b）。本研究通過對IPB02進行結構優化改造，顯著提高了對SARS-CoV-2及D614G突變株介導細胞膜融合和感染的抑制活性。非常有意義的發現是，基于IPB02的新型抑制劑（IPB02V1-V5）對SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-229E和 HCoV-NL63等冠狀病毒均具有較強的交叉抑制作用，表明來源于新冠病毒的膜融合抑制劑具有廣譜的抗病毒效果。利用圓二色譜等技術分析了新型脂肽的結構特點及其與靶點序列的相互作用，揭示了膜融合抑制劑的作用機制。本研究為開發強效廣譜的冠狀病毒治療藥物奠定了理論基礎和技術平臺。

朱園美和研究生于丹薇、胡月為本論文的共同第一作者，何玉先教授為通訊作者。課題得到國家自然科學基金重點項目和中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程的課題支持。