天然免疫是機體抗病毒感染的第一道防線。機體為清除侵入的病毒必須啟動有效的天然免疫應(yīng)答，為避免過度天然免疫反應(yīng)導(dǎo)致免疫病理損傷和清除入侵的病毒后快速恢復(fù)細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，宿主細胞進化出多樣的機制以調(diào)控天然免疫應(yīng)答的強度。2022年1月4日，原趙振東課題組在Science Signaling在線發(fā)表題為ID2 inhibits innate antiviral immunity by blocking TBK1- and IKKε-induced activation of IRF3的研究論文，并被選為當期雜志封面。

ID2是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子，主要發(fā)揮基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。ID2在多種細胞，尤其是免疫細胞的發(fā)育和分化中起著至關(guān)重要的作用。然而，ID2是否調(diào)控抗病毒天然免疫尚未確定。作者發(fā)現(xiàn)ID2可負向調(diào)控TBK1/IKKε-IRF3信號通路，下調(diào)IFN-β的產(chǎn)生。作者還發(fā)現(xiàn)IFN-β的產(chǎn)生可導(dǎo)致ID2從細胞核到細胞漿的轉(zhuǎn)位，形成負反饋回路。ID2基因敲除可增強天然免疫應(yīng)答，并在體外抑制多種病毒（包括SARS-CoV-2）的復(fù)制。髓系特異性ID2基因敲除小鼠在病毒感染后，外周血IFN-α水平升高，并且比野生型小鼠對病毒感染更具抵抗力。該研究結(jié)果不僅闡明ID2是TBK1/IKKε-IRF3信號通路的負向調(diào)節(jié)分子，而且為天然免疫與細胞發(fā)育和分化之間的相互作用引入了一種新的機制，為發(fā)現(xiàn)潛在的抗病毒治療藥物靶標提供新的理論基礎(chǔ)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所博士研究生于聰慈、研究助理王蓓博士為論文共同第一作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所趙振東研究員、王健偉研究員和黃鶴副研究員為論文共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程的支持。