小RNA病毒科（Picornaviridae）包括許多重要的人類、動(dòng)物病原體。口蹄疫病毒（FMDV）屬于典型的小RNA病毒，也是最早發(fā)現(xiàn)的小RNA病毒家族成員之一。FMDV能感染豬、牛、羊和駱駝等偶蹄動(dòng)物，可對(duì)畜牧業(yè)造成重大危害，而且對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)及國(guó)際貿(mào)易產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織FMDV列為動(dòng)物A類烈性傳染病。小RNA病毒2C蛋白是高度保守的非結(jié)構(gòu)蛋白，在病毒復(fù)制中發(fā)揮不可取的作用，是重要的抗病毒藥物靶標(biāo)。

2022年7月5日，崔勝課題組在讀博士研究生張楚等在Cell Reports雜志在線發(fā)表了題為An Anti-picornaviral Strategy Based on the Crystal Structure of Foot-and-Mouth Disease Virus 2C protein的研究論文。研究人員首次解析了FMDV 2C高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)了一種抗病毒多肽（PBL-peptide），發(fā)現(xiàn)了PBL-peptide能夠解離2C多聚體、抑制其 ATP酶活性，發(fā)現(xiàn)了PBL-peptide與靶點(diǎn)具有較高親和力（納摩爾水平），能夠破壞2C誘導(dǎo)的脂滴（LD）聚集；最終，研究人員在體外活性實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞模型和乳鼠模型中系統(tǒng)評(píng)價(jià)了PBL-peptide的抗病毒活性。PBL-peptide的設(shè)計(jì)和應(yīng)用已申請(qǐng)國(guó)際專利。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所崔勝研究員，高小攀副研究員和中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所鄭海學(xué)研究員為本文的通訊作者，崔勝課題組博士研究生張楚和蘭州獸醫(yī)研究所楊帆副研究員為本文的共同第一作者。該研究獲得了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新工程，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)，國(guó)家自然基金等項(xiàng)目的資助。

圖. 基于結(jié)構(gòu)的FMDV原創(chuàng)抗病毒藥物設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)