綜合新聞
胡斯奇博士等在《PLoS Genetics》雜志發表關于宿主限制因子SAMHD1作用新機制的研究
宿主因子SAMHD1蛋白由我國著名免疫學家曹雪濤院士在2000年首次在人樹突細胞中發現,隨后被認定是人體自身免疫疾病(Aicardi-Goutières綜合征)相關蛋白。2011年,研究證明SAMHD1蛋白是一種全新的抑制HIV的宿主限制因子,開啟了HIV-1病毒學研究領域中又一輪研究熱潮。逆轉座子LINE-1(long interspersed element-1)是現今人類基因組中發現的唯一具有活性并能自主轉座的轉座子,該轉座子能夠介導非自主轉座的元件進行轉座, 其活性與多種生物學現象如腫瘤發生及免疫疾病的發生發展等息息相關。
郭斐課題組的胡斯奇博士等利用LINE-1逆轉座子模型,發現并證實SAMHD1具有抑制LINE-1的轉座活性。通過傳統共聚焦分析以及Image Strem成像流式細胞儀確證SAMHD1可以誘導細胞內應急顆粒(Stress Granules)的形成,從而導致與Stress Granules相關的LINE-1 RNP滯留在細胞質內,阻礙其生活周期的完成,進而抑制LINE-1的轉座,該研究闡明了SAMHD1抑制LINE-1的轉座活性與其抑制HIV-1等逆轉錄病毒極為不同的作用機制。研究結果發現了SAMHD1具有的新的生物學功能,提示SAMHD1可以通過這種作用機制抑制更為廣泛的RNA病毒復制,并拓展宿主限制因子SAMHD1的研究領域。