天然免疫系統是機體抗病毒感染的第一道防線。在抗病毒天然免疫反應過程中，免疫分子被活化并通過信號轉導途徑激活干擾素和炎癥因子的表達，進而對入侵的病原體進行清除。然而，過量的炎癥因子會造成機體自身損害，因此參與抗病毒天然免疫反應的免疫分子的活性必須受到嚴格的調控。前期王健偉研究員課題組鑒定出線粒體接頭分子TRIM14蛋白通過K365泛素鏈招募NEMO至線粒體促進MAVS信號復合物的組裝，正向調控抗病毒天然免疫反應。因此，TRIM14是重要的抗病毒免疫分子（Zhou et al. PNAS, 2014）。但是，病毒被清除后，TRIM14如何被調控尚不清楚。

賈雪博士等根據TRIM14在抗病毒反應中發生泛素化的特點，對抗病毒反應信號通路中常見的泛素連接酶進行篩選，鑒定出E3泛素連接酶RNF125能夠顯著促進TRIM14泛素化，并利用體外蛋白酶促反應實驗證實RNF125是TRIM14的E3泛素連接酶。過表達RNF125能抑制TRIM14抗病毒功能，而敲低RNF125則促進TRIM14的抗病毒功能，提示RNF125負調控TRIM14的抗病毒活性。進一步研究發現TRIM14發生RNF125催化的K48泛素化, 并通過泛素-蛋白酶體途徑降解。另外，干擾素處理敲除RNF125的小鼠成纖維細胞（MEF）后，TRIM14蛋白水平持續增加，而野生型MEF細胞中TRIM14蛋白水平在后期下降，進一步證明了RNF125對TRIM14的調控功能。該研究揭示了TRIM14的負調控機制，為闡明天然免疫反應的平衡機制提供了新的依據。