SARS-CoV-2的免疫持久性以及對突變株的交叉保護作用尚未完全闡明，自然感染人群為回答此科學問題提供了重要的平臺。在2022年12月之前，我國采取動態清零的防控政策，使得研究個體的疫苗接種和感染情況均有明確記錄，為相關研究提供了難得的獨特樣本。在前期研究基礎上，2023年12月1日郭麗研究員等在《The Lancet Microbe》雜志在線發表了題為“Durability and cross-reactive immune memory to SARS-CoV-2 in individuals 2 years after recovery from COVID-19: a longitudinal cohort study” 的研究論文，進一步報道了新冠病毒自然感染的免疫特征。

該研究招募了于2020.1.7~5.29從金銀潭醫院出院的新冠肺炎康復者，分別于2020.6.16~2020.9.3（半年隨訪）、2020.12.16~2021.2.7（1年隨訪）和2021.11.16~2022.1.10（2年隨訪）進行了連續隨訪和血液樣本的采集，進行免疫學分析。結果顯示，僅感染未接種疫苗者的中和抗體滴度在感染后半年、1年和2年持續下降，半衰期約為141天。奧密克戎亞譜系突變株對自然感染誘導的中和抗體反應產生免疫逃逸。SARS-CoV-2自然感染2年后，在大多數新冠病毒感染康復者仍可檢測到記憶B細胞并對各突變株存在交叉反應。記憶性T細胞反應在感染后1年和2年期間無明顯改變，并可以有效識別奧密克戎突變株。對于感染且接種疫苗者，針對原型株和突變株的記憶B細胞反應均高于僅感染未接種疫苗者，而記憶性T細胞反應在二者之間無明顯差別。上述數據表明，SARS-CoV-2自然感染后記憶性B和T細胞可維持2年，并可有效識別新冠病毒突變株，而中和抗體反應被明顯逃逸。本研究有助于理解新冠病毒自然感染后在沒有再暴露情況下免疫保護的持久性及交叉免疫反應。

圖. SARS-CoV-2自然感染后1年和2年期間記憶T細胞免疫反應

中國醫學科學院病原生物學研究所王健偉教授和中日友好醫院曹彬教授為共同通訊作者。中國醫學科學院病原生物學研究所郭麗、張喬、任麗麗、李雅楠、中日友好醫院谷曉穎、張慧、四川大學華西醫院黃庭萱、武漢市金銀潭醫院劉穎為共同第一作者。本研究工作得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2021-I2M-1-038、2021-I2M-1-047、2018-I2M-2-002）、國家自然科學基金（81930063）、國家自然科學基金創新研究群體科學基金（82221004）和北京市自然科學基金（L222055）等項目的支持。