綜合新聞
關(guān)宏鑫博士,研究生田娟,張楚等在《PLoS Pathogens》雜志在線發(fā)表PV 2CATPase結(jié)構(gòu)的研究論文
(PlosPathogens官網(wǎng)首頁)
小RNA病毒科既包括了危害人類健康的脊髓灰質(zhì)炎病毒(PV),引起手足口病的腸道病毒(EV71等),鼻病毒和甲肝病毒以及危害畜牧業(yè)的口蹄疫病毒等。世界衛(wèi)生組織發(fā)起的脊髓灰質(zhì)炎根除計(jì)劃至今仍未實(shí)現(xiàn)目標(biāo)。人們一致認(rèn)為,抗PV藥物在疾病控制中起重要作用,亟待研發(fā)。
該研究解析了2.55埃分辨率的PV病毒2C蛋白晶體結(jié)構(gòu)(PV 2C)。發(fā)現(xiàn)2CATPase包含了ATP酶結(jié)構(gòu)域,鋅指結(jié)構(gòu)及C端alpha螺旋區(qū),2C解旋酶通過C端alpha螺旋與另一個(gè)2C分子表面疏水性口袋結(jié)合,發(fā)生多聚;2C的多聚化是其酶活性和EV71病毒復(fù)制的前提條件,阻斷2C多聚化是潛在的抗病毒策略。由于六聚體組裝是AAA+蛋白家族的特征之一,課題組利用已知Large T antigen 六聚體結(jié)構(gòu)為模板構(gòu)建了EV71 2C六聚體模型。PV 2C的晶體結(jié)構(gòu)是微小核糖核酸病毒科的第二個(gè)2C蛋白高分辨率結(jié)構(gòu),打破了多年來PV 2C結(jié)構(gòu)缺失的瓶頸,為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)。