恩夫韋肽（T-20）是目前唯一批準臨床應用的病毒膜融合抑制劑，用于HIV-1感染的聯合治療，但該藥不但價格昂貴，且極易誘導耐藥性的產生。另外，T-20主要抑制HIV-1，對HIV-2感染幾乎沒有效果。何玉先教授課題組通過對HIV-1/2和猴艾滋病病毒（SIV）融合蛋白的結構與功能研究，他們前期設計了一個具有螺旋結構的短肽2P23，表明其對HIV-1、HIV-2和 SIV均具有較強的抑制活性，同時對T-20耐藥毒株的抑制活性也比較顯著（Xiong et al. J Virol, 2017）。為提高2P23的成藥性，該研究利用脂肽技術對其進行了深度優化，所設計的抑制劑LP-19具有穩定的靶點結合能力以及強效的抗病毒活性。在體外細胞模型，LP-19能夠有效抑制HIV-1，HIV-2和SIV介導的細胞融合和感染，且對各種亞型HIV-1毒株和耐藥株具有較高的抑制活性；LP-19在獼猴體內表現出極強的抗病毒活性和顯著延長的半衰期；急性和慢性感染的艾滋病模型的研究表明，LP-19短期單藥治療可將猴子體內病毒載量降到不可檢測水平。因此，該研究不僅提供了一個具有開發應用價值的先導藥物，也強調病毒融合步驟作為藥物靶標的重要性。