綜合新聞
博士后趙斐、許豐雯副研究員等在Plos Pathogens在線發表宿主限制因子SERINC5抑制流感病毒復制的新機制
SERINC蛋白是絲氨酸整合蛋白(Serine incorporator)的簡稱,在鞘磷脂和磷脂酰絲氨酸等以絲氨酸為原料的脂質合成中發揮著生理功能。SERINC家族蛋白在真核生物中高度保守,蛋白結構上都由9到11個跨膜區構成。人類編碼5種SERINC蛋白,SERINC3和SERINC5具有抑制HIV-1感染的活性,其中SERINC5的抑制HIV-1的作用更強。SERINC5主要定位于細胞膜,通過摻入到病毒顆粒中,影響病毒糖蛋白功能和阻礙病毒膜融合來抑制HIV-1病毒顆粒的感染性。對于不同的HIV-1亞型,SERINC5的抑制活性并不相同,然而具體機制并不清楚。
2022年10月12日,病原生物學研究所郭斐團隊在PLOS Pathogens雜志在線發表題為 “SERINC5 restricts influenza virus infectivity”的研究論文。發現宿主限制因子SERINC5抑制流感病毒感染過程,揭示了SERINC5抑制流感病毒膜融合過程。首次發現SERINC5在靶細胞中的過表達可以抑制流感病毒HA介導的病毒-細胞膜融合過程,從而抑制流感病毒感染。通過對不同HA的假病毒篩選,發現SERINC5存在對不同HA的作用表型的差異,發現HA蛋白的糖基化影響HA蛋白對SERINC5抑制活性的敏感性。綜上所述,本研究發現宿主限制因子SERINC5通過抑制流感病毒HA介導的病毒-細胞膜融合過程抑制流感病毒的感染,HA的糖基化調控HA蛋白對SERINC5抑制活性的敏感性,為進一步解決HIV-1作用表型的差異提供了新的研究方向。
圖. SERINC5抑制病毒-細胞膜融合
中國醫學科學院病原生物學研究所郭斐研究員,王健偉研究員和加拿大麥吉爾大學梁臣教授為本文共同通訊作者。郭斐課題組博士后趙斐,副研究員許豐雯,博士研究生劉曉滿為本文共同第一作者。研究得到中國醫學科學院醫學科技創新工程(2021-1-I2M-038, 2018-I2M-3-004)、科技部國家重點研發計劃(2018YFE0107600)、科技部國家重大專項(2018ZX10301408-003)、國家自然科學基金(82072288)等項目的資助。